EuroWire , KRASNOJARSK: Venäläiset tiedemiehet ovat kehittäneet kuusipuusta johdettuja modifioituja yhdisteitä, joilla on havaittu antikoagulantti- ja antioksidanttiaktiivisuutta laboratoriotesteissä, Polysaccharides-lehdessä 16. helmikuuta julkaistun tutkimuksen mukaan. Tutkimus keskittyi galaktoglukomannaaniin, kuusessa esiintyvään luonnolliseen polysakkaridiin, ja tutki, miten kemiallinen modifikaatio muutti sen käyttäytymistä verikokeissa. Tutkimuksessa kuvattiin laboratoriotuloksia ja materiaalianalyysejä, ei hyväksyttyä lääkettä, mutta siinä tunnistettiin useita modifioituja johdannaisia, joilla oli huomattavasti voimakkaampi hyytymistä hidastava vaikutus kuin alkuperäisellä biopolymeerillä.
Tutkimuksen kirjoittivat Valentina S. Borovkova, Yuriy N. Malyar, Natalia N. Drozd ja Maria V. Sereda. Tutkimukseen osallistuivat tutkijat Krasnojarskin tiedekeskuksesta, Siperian federaatioyliopistosta ja Kansallisesta hematologian lääketieteellisestä tutkimuskeskuksesta. Heidän työssään selvitettiin, miten kuusesta peräisin olevan galaktoglukomannaanin sulfaatio muutti polymeerin rakennetta, liukoisuutta ja biologisia ominaisuuksia. Tutkimusryhmä valmisti sarjan johdannaisia ja testasi, miten ne vaikuttivat hyytymisindikaattoreihin ja vapaiden radikaalien aktiivisuuteen kontrolloiduissa laboratorio-olosuhteissa käyttäen vakiintuneita analyyttisiä ja biokemiallisia menetelmiä.
Artikkelin mukaan tutkijat uutetsivat galaktoglukomannaania kuusipuusta ja lisäsivät sulfaattiryhmiä käyttämällä sulfamiinihappo-ureajärjestelmää 1,4-dioksaaniväliaineessa. Tämä prosessi tuotti sulfatoituja johdannaisia, joiden substituutioaste vaihteli 0,4:stä 1,8:aan. Kirjoittajat raportoivat, että pidemmät sulfaatioajat liittyivät voimakkaampaan antikoagulanttiaktiivisuuteen, aktiivisimpien näytteiden saavuttaessa 18,52 ja 21,19 kansainvälistä yksikköä milligrammaa kohden. Vertailun vuoksi käsittelemättömällä lähtöaineella havaittiin vain merkityksetön antikoagulanttiaktiivisuus samassa testauskehyksessä.
Laboratoriotestit osoittavat voimakkaampaa hyytymistä hidastavaa aktiivisuutta
Tutkimuksen mukaan vahvimmat johdannaiset estivät tehokkaasti fibriinihyytymien muodostumisen ihmisen veressä ja plasmassa in vitro. Tutkijat mittasivat aktiivisuutta aktivoituneen osittaisen tromboplastiinin aikaan perustuvien laskelmien avulla ja raportoivat tilastollisesti merkitsevän yhteyden sulfaatioajan ja antikoagulanttivaikutuksen välillä. Sarjan parhaat tulokset saatiin näytteistä, jotka oli tuotettu 150 ja 180 minuutin sulfaation jälkeen. Tulokset osoittivat, että sulfaattiryhmien kemiallinen lisääminen, eikä pelkästään natiivin kuusen polysakkaridin lisääminen, oli keskeinen tekijä kokeissa havaitussa antikoagulanttitehon kasvussa.
Tutkimuksessa havaittiin myös, että antioksidanttisen käyttäytymisen riippui käytetystä määrityksestä. Sulfatoidut yhdisteet eivät ensisijaisesti perustuneet DPPH-radikaalien sieppaukseen, mutta ne suoriutuivat vahvemmin ABTS-testissä. Parhaiten suoriutunut näyte saavutti 96 %:n ABTS-radikaalien absorption 2 milligramman millilitra-pitoisuudella, artikkelin mukaan. Tämä tulos sijoitti johdannaiset kuusipohjaisten materiaalien joukkoon, joilla oli laboratoriossa kaksoisprofiili, jossa yhdistyi mitattava antikoagulanttiaktiivisuus ja antioksidanttinen suorituskyky alkuperäisen luonnollisen polymeerin kontrolloidun kemiallisen modifioinnin jälkeen.
Kuusen biopolymeeri, joka on modifioitu kontrolloidulla sulfaatiolla
Tutkijat eivät raportoineet eläinkokeista, kliinisistä kokeista tai yhdisteisiin perustuvista hyväksytyistä lääkkeistä. Sen sijaan artikkeli rajoittui laboratoriotestaukseen ja materiaalien karakterisointiin, mukaan lukien molekyylipainojakauma, infrapunaspektroskopia ja sulfatoitujen tuotteiden rakenneanalyysi. Kirjoittajat sanoivat, että aktiivisimmat johdannaiset olivat merkityksellisiä tromboresistenteille biomateriaaleille, jotka ovat materiaaliluokka, jonka tarkoituksena on vähentää hyytymien muodostumista altistettaessa verelle . Työssä kuvataan siksi bioaktiivisia laboratorioyhdisteitä ja materiaalikomponentteja pikemminkin kuin valmista antikoagulanttihoitoa potilaille.
Galaktoglukomannaani on yksi kuusipuun tärkeimmistä hemiselluloosista, ja sitä on tutkittu käytettäväksi geeleissä, pinnoitteissa ja biolääketieteellisissä materiaaleissa. Tässä tutkimuksessa raportoitu edistysaskel oli hajoamattomien sulfatoitujen johdannaisten hallittu tuotanto, joilla on toistettavissa oleva antikoagulanttivaikutus ja vahva ABTS-mittauksella mitattu antioksidanttinen suorituskyky. Artikkelissa esitetään havainnot osana laajempia pyrkimyksiä soveltaa luonnollisia polysakkarideja lääketieteellisiin materiaaleihin kohdennetun kemiallisen modifikaation avulla säilyttäen samalla bioyhteensopivuusominaisuudet. 16. helmikuuta julkaistu artikkeli on ryhmän uusin vertaisarvioitu raportti kuusesta johdetusta järjestelmästä.
Artikkeli Venäläisessä tutkimuksessa löydettiin kuusen yhdisteet hidastamasta veren hyytymistä ilmestyi ensimmäisenä Edinburgh Mailissa .